陈柱成实验室

Chen Zhucheng Laboratory

EN

研究内容

  生物大分子机器复杂而精妙。我们利用晶体学、冷冻电子显微镜学等先进的结构生物学手段,结合生物化学、遗传学等方法,解析染色质调控分子机器的结构,洞察其工作机理,并将结构和机理与功能联系起来,希望推动疾病治疗药物和干预手段的开发。


人源PBAF染色质重塑复合物结合核小体的结构

染色质重塑复合物compressed.png


  尽管染色质重塑马达亚基在体外可以自行滑移核小体,但它们在体内与多个辅助亚基结合形成复合物,以提供调节和靶向功能。酵母Snf2与11个辅助亚基相互作用,形成SWI/SNF复合物,调节约5%基因的表达。RSC是SWI/SNF高度相关的同源复合物,控制酵母中约70%基因的启动子染色质结构。酵母SWI/SNF和RSC复合物在进化过程中高度保守,与哺乳动物SWI/SNF(mSWI/SNF),即BAF和PBAF复合物对应。

  BAF和PBAF与转录因子作用,介导动物细胞的基因转录,广泛参与调控胚胎发育、免疫应答、肿瘤发生发展等生理病理过程。最近对癌症基因组测序表明,编码BAF和PBAF亚基的基因在约20%的人类癌症,以及多种神经发育障碍综合征中发生突变。阐明BAF和PBAF亚基突变在疾病发生和治疗中的作用是一个重要的科学问题。

  为了解答染色质重塑复合物的工作机制,我们在2019年解析了RSC结合核小体复合物的高分辨率结构。我们的研究结果揭示了RSC的组装和功能机制。2021年,我们在体外重组了包含12亚基的酵母SWI/SNF复合物,并解析了其结合核小体的高分辨率结构,揭示了SWI/SNF的详细结构特征和核小体识别机制。2022年,我们解析了人源PBAF复合物结合核小体的高分辨率结构。我们的研究结果揭示了PBAF区别于BAF的结构特征,以及马达亚基识别核小体的机制。这项工作还为阐明与PBAF相关的人类疾病机制提供了基础,并为靶向mSWI/SNF 复合物的药物开发提供了结构基础。


代表工作
版权所有 陈柱成实验室   
010-62792447

扫一扫
关注微信

扫一扫关注微信